重复经颅磁刺激治疗帕金森病的研究进展
经颅磁刺激是Barker等于1985年首次创立的一种皮层刺激方法,具有无痛、无传统损伤、操作简便、安全可靠等优点。重复经颅磁刺激是在TMS基础上发展起来的新型神经电生理技术,不仅应用于临床诊断,也可应用于疾病治疗。最初rTMS仅用于抑郁症的治疗,随着研究的深入,人们发现rTMS对脑卒中、脊髓损伤、帕金森病、精神疾病、阿尔茨海默病等均有一定治疗作用。本文对rTMS治疗帕金森病的进展进行综述,以供同道参考。
rTMS刺激频率与临床疗效
rTMS对皮质兴奋性的影响取决于刺激的频率,认为低频(≤1Hz)刺激能降低运动皮质的兴奋性,进而改善PD病人的运动功能障碍。钟跃等采用0.2Hz频率的rTMS对8例PD病人进行治疗。于治疗第3、6和9个月采用Hoehn&Yahr分期量表评分标准、Schwab&England日常生活能力评分量表以及帕金森病统一评分量表(UPDRS)进行疗效评估。结果8例病人的临床症状较治疗前均有明显改善。冯涛等证实单周期、低频(0.5Hz)、80%运动诱发电位阈值强度的rTMS可以在治疗PD后短时程改善PD病人的运动障碍。
他们将24例原发性PD病人随机分为两组:第一组先接受初级运动皮质的rTMS,1周后再接受枕叶皮质的rTMS;第二组先接受枕叶皮质的rTMS,1周后接受初级运动皮质的rTMS。两组病人治疗后均有明显改善,其运动评分最大改善率分别为(34.2±7.5)%和(36.5±8.7)%,疗效时程分别为(39±12)min和(35±11)min。高峻岭等亦采用0.5Hz的低频rTMS对35例PD病人治疗,以60%最大刺激强度刺激双侧额叶,每侧刺激30次,每日1序列,连续治疗7次为1个疗程。近期总有效率可达86%。
对于rTMS的长期疗效仍处于不断探索中,并取得了较理想的效果。张鸿等采用1Hz、刺激强度为110%静息阈值的rTMS,每日1次,治疗10d。病人木插板所用的平均时间明显减少,记时运动1min平均运动次数明显增加,行走速度明显增快。赵澎等观察到低频rTMS对PD病人运动功能的影响可持续到刺激停止后1个月,与运动皮质兴奋性的改变一致。另外,一项长期研究结果令人鼓舞,Málly等应用rTMS+药物治疗PD病人,实验组每天给予1Hz、0.6T的rTMS100个脉冲,连续7天,至少一年重复2次,连续3年,对照组单纯药物治疗。结果表明,rTMS可显著减缓PD进展,且在治疗中未发现任何副作用。
rTMS刺激部位与临床疗效
临床上rTMS用于PD的治疗方法并不是一成不变的,除了刺激频率可影响疗效外,刺激部位也是重要的影响因素,人们往往根据不同的临床特点刺激不同脑区,以期达到不同的治疗重点。5HzrTMS刺激初级运动皮层语言区,可明显改善发音功能,包括基频和声音强度;而用15HzrTMS刺激左侧背外侧额前皮质仅能改善情绪。Khedr等用25HzrTMS脉冲刺激双侧手和腿运动皮层,连续6天后,发现在UPDRS明显改变的同时,血浆DA水平相应提高,而rTMS(5Hz)刺激PD病人前额背外侧运动皮层,则能明显改善病人的知觉反应时间。1HzrTMS脉冲刺激运动皮层,对左旋多巴(L-dopa)诱发的异动症有一定效果。
小结及展望
rTMS是近年发展起来的一种新兴的治疗与研究手段,具有无创、无痛、安全性好等优点,对神经、精神疾病有一定的治疗作用。rTMS不仅影响刺激局部和功能相关的远隔皮层和脑区功能,实现大脑功能区域性重建,而且产生的生物学效应可持续到刺激停止后一段时间,已成为研究神经网络功能重建的良好工具。目前已有大量研究报道了rTMS对PD的疗效和作用机制。同时,人们期待有更精细的rTMS技术诞生,进而研究刺激产生的多种抑制作用的影响,或者在运动皮质区域运动前的影响,从而对PD的运动皮质病理生理机制有更深入的了解,作为一种有效的非药物治疗手段更好地应用于临床PD的治疗。